Karlstadt-sur-le-Main est situé au nord de Wurtzbourg dans la région viticole de Franconie sur les contreforts du Spessart directement sur la Main. La piste cyclable principale qui traverse la ville en fait une destination appréciée des cyclistes et des campeurs. Les ruines de Karlsburg, construites par Konrad von Querfurt vers 1200, dominent la ville.